Comisión Europea aprueba la variación en el etiquetado de ADCETRIS® (Brentuximab vedotina) con datos sobre el reinicio del tratamiento en pacientes adultos con linfoma Hodgkin recurrente o refractario y linfoma anaplásico sistémico de células grandes
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunció hoy que la Comisión Europea (CE) ha aprobado una variación de Tipo II para ADCETRIS® (brentuximab vedotina) para incluir datos sobre el reinicio del tratamiento en pacientes adultos con linfoma Hodgkin recurrente o refractario (R/R) o linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) que han tenido una respuesta anterior a ADCETRIS y que después registraron una recaída. La decisión de la CE se produce tras la opinión positiva del Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) en octubre de 2015.
ADCETRIS recibió la autorización de comercialización condicional por parte de la CE en 2012 para el tratamiento de linfoma de Hodgkin R/R CD30+ luego del trasplante autólogo de células madre (TACM), o al menos dos tratamientos anteriores cuando el TACM o la quimioterapia con varios agentes no es una opción de tratamiento, y para el LACGs R/R.
La variación del Resumen de características del producto incluye una actualización de las secciones clínicas, entre ellas la seguridad, con datos sobre la terapia de refuerzo para los pacientes adultos que responden al tratamiento previo con Adcetris (CR o PR) en las indicaciones disponibles, pero más tarde sufren recaídas.
La modificación del tipo II se funda en los datos del estudio de fase 2 SGN35-006 Parte A, que demostraron respuestas antitumorales eficaces en la mayoría de los pacientes con linfoma de Hodgkin R/R y LACGs con tratamiento de refuerzo con ADCETRIS. Los resultados relacionados con la seguridad y eficacia fueron consistentes con el perfil positivo demostrado en los estudios pivotales de fase 2 (SGN35-003 y SGN35-004).
“ADCETRIS ha transformado el panorama del tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y LACGs en Europa, y se ha convertido en la herramienta más valiosa para inducir una remisión. Sin embargo, el linfoma es una enfermedad implacable y a veces estos pacientes sufren recaídas muy difíciles de tratar. Ahora, con la posibilidad de repetir el tratamiento, podemos ofrecer a los pacientes que no tenían muchas opciones otra oportunidad para poder aprovechar los beneficios de ADCETRIS”, explicó el profesor doctor Anton Hagenbeek, profesor de Hematología del Departamento de Hematología del Centro Médico Académico de la Universidad de Ámsterdam.
“La decisión de la CE de incluir datos sobre el tratamiento de refuerzo en la etiqueta de ADCETRIS es importante para avanzar en el tratamiento de pacientes que luchan contra estas enfermedades”, agregó el doctor Dirk Huebner, director médico ejecutivo de la Unidad de Área de Terapias Oncológicas de Takeda. “Esperamos continuar con nuestro programa clínico para seguir estudiando los resultados de ADCETRIS en el linfoma de Hodgkin y el LACGs, así como en otras variedades de linfoma, con el objetivo de llevar esta importante terapia a los pacientes que podrían aprovechar sus beneficios”.
Para más detalles acerca de la decisión de la CE, visite el sitio web de la EMA: www.ema.europa.eu/ema.
Estudio SGN35-006 Parte A
El estudio SGN35-006 Parte A, titulado “Tratamiento con SGN-35 en pacientes con neoplasias hematológicas CD30 positivas que han participado anteriormente en un estudio de SGN-35”, fue un estudio abierto multicéntrico, de fase 2, diseñado para evaluar el tratamiento de refuerzo en pacientes con linfoma de Hodgkin (20 pacientes) o LACGs (8 pacientes) que recurrió después de una respuesta anterior a ADCETRIS (Parte A). Los objetivos primarios fueron la seguridad y la respuesta antitumoral. Los objetivos secundarios fueron la duración del control tumoral, incluyendo la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (ATA)
Para más información acerca del ensayo, visite www.clinicaltrialsregister.eu.
Acerca del linfoma de Hodgkin
Linfoma es un término general para un grupo de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías principales de linfoma: LH y linfoma no Hodgkin. El LH se distingue de los demás tipos de linfoma por la presencia de un tipo de célula característico, conocido como la célula de Reed-Sternberg. La célula de Reed-Sternberg generalmente expresa CD30.
Acerca del linfoma anaplásico de células grandes
El linfoma anaplásico de células grandes (LACG) es un tipo de linfoma de células T agresivo, que representa aproximadamente el 3% de todos los linfomas no Hodgkin (LNH) en los adultos y entre el 10% y el 30% de todos los LNH en los niños. Hay dos tipos o formas distintas de LACG, que son el LACG cutáneo primario y el LACG sistémico (LACGs). El LACGs es un linfoma sistémico, clínicamente agresivo, que afecta principalmente a los ganglios linfáticos y expresa CD30.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS® (brentuximab vedotina) es un anticuerpo conjugado (ACC) compuesto de un anticuerpo monoclonal anti-CD30 adherido mediante un ligando escindible por una proteasa a un agente disgregador de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), utilizando tecnología propiedad de Seattle Genetics. El ACC emplea un sistema de ligando que está ideado para que sea estable en la corriente sanguínea pero que libere MMAE una vez que penetra en las células tumorales que expresan CD-30.
ADCETRIS recibió una autorización de comercialización condicional por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con LH CD30+ en recaída o refractario después de TAPH, o después de al menos dos tratamientos previos cuando el TAPH o la poliquimioterapia no son una opción terapéutica, y (2) para el tratamiento de pacientes adultos con LACGs en recaída o refractario. En enero de 2016, La Comisión Europea aprobó la variación del Tipo II para incluir datos sobre el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin o LACGs que sufran recaídas luego del tratamiento con ADCETRIS. ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización por las autoridades reguladoras en más de 60 países. Consulte la información importante sobre la seguridad que aparece a continuación.
ADCETRIS está siendo ampliamente evaluado en más de 45 ensayos clínicos, entre ellos el ensayo ALCANZA de fase 3 y otros dos estudios de fase 3, uno como primera línea de tratamiento para el linfoma de Hodgkin clásico y otro en linfomas de células T maduras, además de otros ensayos en diversas neoplasias malignas que expresan el CD30, entre ellas los linfomas de células B.
Seattle Genetics y Takeda están desarrollando ADCETRIS en conjunto. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene derechos de comercialización en los EE.UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización para ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda están financiando el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, salvo en el Japón, donde Takeda es el único responsable de los costos de desarrollo.
Acerca de Takeda
Con sede en Osaka, Japón, Takeda (TSE: 4502) es una empresa internacional de investigación que se especializa en productos farmacéuticos. Al ser la compañía farmacéutica más grande del Japón y uno de los líderes mundiales de la industria, Takeda se comprometió a trabajar para mejorar la salud de las personas de todo el mundo a través del liderazgo en innovación en medicina. Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web, www.takeda.com.
Información de seguridad importante global sobre ADCETRIS
ADCETRIS® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin (LH) reincidente o refractario (r/r) CD30+:
1. Tras un trasplante autólogo de células madre o
2. Tras, al menos, 2 tratamientos previos cuando el trasplante autólogo de células madre no es una opción de tratamiento.
ADCETRIS está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células grandes anaplásticas sistémicas (LACGs) reincidente o refractario.
ADCETRIS está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a ADCETRIS. Además, el uso combinado de bleomicina y ADCETRIS causa toxicidad pulmonar y está contraindicado.
ADCETRIS puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, se informó la reactivación del virus John Cunningham (JCV) que resultó en LMP y muerte. Se debe controlar estrictamente a los pacientes para detectar signos o síntomas nuevos o peores neurológicos, cognitivos o de conducta, que puedan ser indicativos de LMP.
Pancreatitis: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informó pancreatitis aguda. Se informaron desenlaces mortales. Se debe controlar, estrechamente, a los pacientes para detectar dolor abdominal nuevo o que empeora.
Toxicidad pulmonar: Se informaron casos de toxicidad pulmonar en pacientes que recibían ADCETRIS. En caso de síntomas pulmonares nuevos o que empeoran (p. ej., tos, disnea), debe realizarse una evaluación diagnóstica urgente.
Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, como neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/choque séptico (que incluye desenlaces mortales) y herpes zoster e infecciones oportunistas, como neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes, estrechamente, durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves.
Reacciones relacionadas con la infusión: Reacciones inmediatas y demoradas relacionadas con la infusión, así como anafilaxia, ocurrieron con ADCETRIS. Se debe controlar, estrechamente, a los pacientes durante y después de una infusión.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): Se informó SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumor rápidamente proliferante y elevada carga tumoral están en riesgo de un SLT y se los debe controlar, estrechamente, y manejar de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Neuropatía periférica (NP): El tratamiento con ADCETRIS puede causar NP que es predominantemente sensorial. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad.
Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS pueden producirse anemia grados 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia grados 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: Se informó neutropenia febril. Los pacientes deben ser controlados, estrechamente, para detectar fiebre y se los manejará de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y Necrólisis epidérmica tóxica (TEN): Se informaron SJS y TEN. Se informaron desenlaces mortales.
Hiperglucemia: Se informó hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal elevados (IMC) con antecedentes de diabetes mellitus o sin ellos. Todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia debe controlar su glucosa sérica estrechamente.
Deterioro renal y hepático:Es limitada la experiencia en pacientes con deterioro renal y hepático. El análisis farmacocinético de esta población indicó que el aclaramiento de MMAE podría verse afectado por deterioro renal moderado y severo, y por concentraciones séricas bajas de albúmina. También se informaron elevaciones en la alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Se debe controlar la función hepática como rutina en pacientes que reciben brentuximab vedotina.
Contenido de sodio en los excipientes: Este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Se lo debe tomar en cuenta en pacientes bajo una dieta con control de sodio.
Las reacciones adversas serias fueron: neutropenia, trombocitopenia, constipación, diarrea, vómitos, fiebre, neuropatía motora periférica y neuropatía sensorial periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.
Se estudió a ADCETRIS como monoterapia en 160 países en dos ensayos de fase 2. En ambos estudios, las reacciones adversas definidas como muy frecuentes (≥1/10) fueron: infecciones, neutropenia, neuropatía sensorial periférica, diarrea, náuseas, vómitos, alopecía, prurito, mialgia, fatiga, fiebre y reacciones relacionadas con la infusión. Las reacciones adversas definidas como frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: infección de las vías aéreas superiores, herpes zóster, neumonía, anemia, trombocitopenia, hyperglucemia, neuropatía motora periférica, mareos, polineuropatía desmielizante, tos, disnea, constipación, erupción cutánea, artralgia, dolor de espalda y escalofríos.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de ADCETRIS. Consulte el Resumen de características del producto (SmPC) antes de recetar.
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